2004 年国家自然科学基金毒理学领域资助情况简介
2004 年国家自然科学基金评审工作已于9 月下旬结束。我们仅就今年毒理学领域国家自然科学基金的受理、评审和资助情况做一简要介绍,通过对该领域申请和资助项目的分析,探讨毒理学研究的发展方向、趋势和存在的问题,供从事毒理学研究的科研人员在申报毒理学基金项目时参考。 1 各类国家自然科学基金受理情况 2004 年预防医学学科受理的各类自然科学基金项目总数较上年增加了1619 % , 占生命科学部的 614 % ,全委的215 %。其中毒理学项目申请数( 75 项) ,占预防医学学科申请项目总数的617 % ,与2003 年(59 项) 相比增长了3212 %。毒理学申请项目的研究内容涉及分子毒理(26 项) 、生化毒理(20 项) 、神经毒理(19 项) 、遗传毒理(9 项) 、免疫毒理(1 项) 等方面。除此之外,还有一部分申请项目其研究内容属毒理学范畴,但申报了预防医学的其他分支学科,如环境卫生学、劳动卫生与职业病学、营养与食品卫生学、地方病学、流行病学、儿童与少年卫生学等。这类项目总计约有150 余项。 2 各类国家自然科学基金资助情况根据国家自然科学基金委员会评审工作管理办法中择优支持的有关规定和“控制规模、提高强度、拉开挡次、支持创新”的资助方针,在电子同行评议的基础上,进行了评审会评审。按照2004 年的资助项目计划和分配方案,预防医学学科共资助各类项目200 项,比 2003 年(145 项) 增加了3719 % ,其中青年基金、地区基金、自由申请资助数量分别增加3817 %、3715 %和 3519 % ,平均资助强度分别增加719 %、415 %和419 % ,
资助率分别增长419 %、1316 %、2415 %。申请毒理学学科代码的项目共获得面上项目类资助15 项。此外,未申报毒理学学科代码,其研究内容属毒理学范畴的申请共获得面上项目资助35 项。 2004 年毒理学相关领域资助项目一览参见表1。 3 毒理学研究的现况和发展趋势纵观今年毒理学领域申请项目,其研究内容基本覆盖了毒理学研究的各个分支,反映了我国当今毒理学研究的现况和发展趋势。 311 分子毒理学 申请项目逐年增多。申请人运用现代分子生物学新技术如基因芯片的高通量筛选、分子克隆、蛋白质组技术、转基因和基因敲除技术等,在分子和基因水平探讨中毒机制。2004 年申请项目中有关分子毒理学的研究主要涉及以下几方面: (1) 毒性相关基因、蛋白质的差异表达分析和功能研究。(2) 多种致癌物的分子机制研究。(3) 对多种信号转导通路和信号转导分子的研究。(4) 动物建模运用了基因敲除、转基因动物等技术。(5) 对重要基因、蛋白质的研究。 312 遗传毒理学 申请项目运用遗传流行病学、分子流行病学方法和分子生物学技术研究多种毒物作用的遗传效应。如电磁辐射、污水养殖有机物污染、电子垃圾、燃煤型慢性砷中毒的毒理遗传学研究等。相当一部分项目涉及基因多态性以及基因2环境的交互作用, 探讨基因多态性与表型的关系,基因多态性与易感性的关系,以及基因2环境的交互作用在肿瘤、职业病、高血压病、某些退行性疾病如绝经后骨质疏松症、原发性骨质疏松症、腰椎间盘退行性变、儿童哮喘等疾病发病以及幽门螺杆菌感染结局中的机制。 313 免疫毒理学 申请项目运用免疫学、分子生物学技术方法研究多种毒物导致的体液、细胞免疫异常并探讨其分子免疫学机制。研究的毒物包括粉尘、电磁
辐射、大气污染物、环境内分泌干扰物、重金属、有机溶剂、农药、内毒素等。关于机制的探讨涉及树突状细胞功能,树突状细胞微环境中过氧自由基,胸腺免疫功能,巨噬细胞失控释放多种炎性介质的[Ca2 + ]动力学及其信号转导通路等。 314 生殖发育毒理学 申请项目运用组织胚胎学、药理学及生物化学技术研究各种环境内分泌干扰物对生殖功能的危害及其机制,对乳癌发生、发展的影响及机制。对于机制的探讨包括信号传导通路、细胞骨架体系、细胞周期特异性基因的调控、细胞凋亡、细胞移植、植物雌激素与环境内分泌干扰物交互作用、环境内分泌干扰物低剂量效应染毒动物模型、高灵敏度监测环境内分泌干扰物的蛋白芯片方法等。 315 神经毒理学、行为毒理学 申请项目采用神经生物学、神经生理学、分子生物学技术方法,多以相应靶神经元或神经胶质细胞为对象,研究二氧化硫、电磁辐射、金属、鱼藤酮、农药、工业毒物、一氧化碳的神经毒性机制以及对学习记忆行为的影响。机制研究涉及基因表达、胶质细胞和神经元的相互作用、AMPA 受体表达及功能,细胞电生理改变,神经细胞分化和凋亡、离子通道的改变、信号传导通路研究等多种细胞外信号传导途径、细胞骨架变化、气态信使系统等。 316 生物标志物、预警指标 在运用流行病学方法开展人群研究、现场研究结合分子毒理学进行机制研究的基础上,寻找某种毒物或肿瘤的特异、敏感的生物标志物,建立预警指标。如砷中毒生物标志物的分子流行病学研究, IGF2 印迹缺失作为肺癌预警指标的研究,致癌有机污染物毒性的信息整合及预警模式,肺癌及高危人群早期预警预报系统,丙烯腈神经毒性的分子与生化标志物研究等。 4 存在的问题和建议从2004 年毒理学及相关领域受理和资助项目的研究内容来看,基本反映了毒理学领域的研究热点,以及我国毒理学研究的现状和发展方向。但同时也应看
到存在的一些问题,主要表现在以下几个方面: (1) 科学思想缺乏原始创新性。有相当一部分项目的立题仍局限于对国外研究的跟踪,或是对相关领域研究新进展的简单移植,甚至在低水平上进行重复。(2) 项目的选题脱离预防医学的实践需要,单纯为研究而研究,甚至仅仅为获取基金资助而设计选题。表现为研究目标不明确,研究内容不具体,过大且空泛,技术路线和研究方法设计上片面追求高新技术手段,把可以简单解决的问题复杂化。(3) 课题设计上缺乏科学假说。在立题依据的阐述上仅仅是对国内外研究进展的简单叙述,不能从现有的文献资料中凝练出科学问题,反映出申请者研究基础欠扎实,甚至并不明确课题所要解决的问题是什么,从而使申请项目陷入单纯的技术和指标的堆砌。(4) 预防医学应重视现场群体研究与实验室研究相结合,但许多申请项目忽视群体研究、现场研究,或是不能合理地结合群体、现场开展研究,偏重于运用高新技术进行实验室研究。(5) 缺乏多学科的交叉研究。(6) 缺乏长期的系列研究。有些申请者盲目跟踪研究热点问题,不断更换研究方向,没有形成自己的方向和特色,项目结题后便束之高阁,造成资助基金难以发挥后续效应,也难以获得有价值的研究成果。上述问题在申请项目中存在普遍性,有些是目前我国生命科学基础研究上存在的通病。因此在今后申请课题中,应注意: (1) 处理好国家需求和国际前沿的关系,从实践和国内外研究现状中提炼科学问题,开展具有我国特色并能在国际上占有一席之地的前瞻性研究。(2) 注重开展原始性创新、跨学科交叉和国际合作研究,从中寻找新的学科生长点。(3) 研究目标要明确,研究内容要具体,技术路线和研究方法要合理可行,课题设计上要合理使用新技术新方法,杜绝单纯的技术指标堆砌。(4) 重视现场、群体研究与实验室研究相结合。(5) 不盲目跟踪研究热点,要有自己的研究方向,在长期系列的研究中形成自己的特色。
表1 2004 年国家自然科学基金毒理学相关领域资助项目一览表序号项目批准号申请者依托单位项目名称 1 30400346 王 琳华中科技大学贫营养菌基因重组与固定化及其对饮用水中酞酸酯的净化 2 30400347 吴 强中国人民解放军第三军医大学鱼藤酮长期作用中枢神经退变中MAPKPERK级联分子机制的研究 3 30400348 冷曙光中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所 DNA 修复基因单体型与多环芳烃致机体遗传效应差异的机制研究 4 30400349 李茂全中国人民解放军第三军医大学小胶质细胞活化在低强度电磁辐射损伤学习记忆功能中的作用与机研究 5 30400350 刘兆平中国疾病预防控制中心营养与食品安全所大豆异黄酮与双酚A 对雌性大鼠生殖系统的交互作用及其受体机制研究 6 30400356 夏 蕾哈尔滨医科大学巯基乙酸对小鼠卵母细胞成熟的影响及其分子机制 7 30400357 焦振泉中国疾病预防控制中心营养与食品安全所叙利亚地鼠胚胎细胞混合培养模型和化学抑癌物作用机制研究 8 30400358 吴晓明华中科技大学IGF2 印迹缺失作为肺癌预警指标的研究 9 30400359 李仲杰浙江大学DNA 聚合酶β在低浓度MNNG诱导的非定标性突变中的作用 10 30400360 朱江波中国人民解放军第二军医大学小鼠腭裂相关新基因功能的研究 11 30400362 李 昕中国医科大学砷暴露对内源性BH4 及NO 代谢影响和机制 12 30460116 吴锡南昆明医学院1 800 MHz 电磁辐射对大鼠认知功能的影响及遗传毒性探讨 13 30460118 陈 艳新疆医科大学新疆哈萨克族食管癌易感性的基因—环境交互作用的研究 14 30460122 喻茂娟贵阳医学院贵州小儿软化型氟骨症骨病变的分子机理 15 30460123 张爱华贵阳医学院燃煤型砷中毒易感性及其敏感性标记物和形成机制研究 16 30471425 肖纯凌沈阳医学院大气污染物对呼吸系统损伤机制的研究 17 30471427 金永堂安徽医科大学抑癌基因表遗传与易感基因多态性对肺癌发病的交互影响 18 30471428 林忠宁中山大学镉影响树突状细胞诱导转归及其免疫功能的核因子信号调控 19 30471429 邵 华山东省医学科学院单细胞、单分子水平生物标志物的研究 20 30471430 周建伟南京医科大学JWA 参与细胞应答环境应激的结构基础和信号通路 21 30471431 陈学敏华中科技大学硒对ROS 参与细胞MAPKs 信号转导通路的影响 22 30471432 戴 康华中科技大学离子鳌合MIP 高效特异性处理水中重金属污染物 23 30471433 周宜开华中科技大学环境致癌物的真核细胞筛选系统研究 24 30471434 骆文静中国人民解放军第四军医大学α2synuclein 和泛素蛋白酶体参与锰诱导的神经毒性作用研究 25 30471435 金一和中国医科大学环境中的PFOS 污染现状、人群暴露水平和神经毒性机制研究 26 30471437 牛 侨山西医科大学AhR2CYP1A1 介导苯并[ a ]芘致神经细胞凋亡CYP1A1 基因多态性的关系 27 30471439 赵金垣北京大学脑循环障碍在一氧化碳中毒迟发脑病中的作用及其分子调控 28 30471440 汤乃军天津医科大学职业暴露二恶英所致氯痤疮发病机理的探索性研究 29 30471441 彭开良华中科技大学过氯酸铵致肺纤维化作用及相关基因表达的研究 30 30471442 陈国元华中科技大学二硫化碳致男(雄) 性睾丸生殖细胞损伤的分子机制 31 30471448 王培玉北京大学牛奶中内分泌干扰物质对生殖系统的影响 32 30471454 杨文婕中国疾病预防控制中心营养与食品安全所新型高效低毒硒预防动脉粥样硬化效果及其与载体关系研究 33 30471458 王春波青岛大学扇贝多肽对紫外线损伤的人角质形成细胞内信号传导通路的影响 34 30471459 吴蕴棠天津医科大学锌、硒调节糖尿病糖、脂代谢紊乱的分子机制研究 35 30471469 朱启星安徽医科大学三氯乙烯诱导角质形成细胞凋亡中氧化应激、mtDNA 突变及线粒体损伤的研究 36 30471470 周宗灿北京大学BaP 恶性转化的人成纤维细胞基因表达谱改变和发展抗原扣除法二维电泳技术 37 30471471 李 斌中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所职业1 ,32丁二烯暴露遗传效应机制与易感性标志物研究 38 30471472 朱心强浙江大学用人PXR 报告基因试验和人源化转基因小鼠模型筛检和研究常见植物化学物中的CYP3A4 调节物 39 30471473 张立实四川大学TK基因突变分析的分子机和方法学研究 40 30471474 姜又红中国医科大学镍特异诱导的新基因Cap43 作为肺癌肿瘤标志物的研究 41 30471475 肖 云中国医科大学旁观者因子的识别及其诱导旁观者效应的作用机制 42 30471476 刘胜学中国人民解放军第三军医大学突变靶基因HPRT 定向敲除小鼠模型的新构建 43 30471487 贾卫华中山大学DNA 修复基因多态性对广东人群鼻咽癌易感性影响的遗传流行病学研究 44 30471492 陈 坤浙江大学大肠癌环境暴露体内标志、遗传多态性的流行病学研究 45 30471497 王 铜哈尔滨医科大学硒蛋白P 在云南省地方性猝死中的作用 46 30471498 井 玲吉林大学Cbfal 在慢性氟中毒骨周软组织化骨发生机制中的作用 47 30471499 曹峻岭西安交通大学几种真菌毒素对软骨蛋白聚糖代谢及其调控的影响 48 30471500 杨成峰华中科技大学AP21 和NF2κB 在硒拮抗砷致癌作用中的调控机制研究 49 30481436 李君文中国人民解放军军事医学科学院污水中病毒浓集、灭活规律及机研究 50 30481466 蒋与刚中国人民解放军军事医学科学院缺锌对海马蛋白质组的影响及其与认知的关系
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